与传统抗抑郁药物相比，Ketamine具有迅速起效和持久疗效的特点，可以在短短数小时内显著缓解抑郁症状。近年来，作为一种新型抗抑郁药物，Ketamine受到了广泛关注，科学界将其视为“临床精神病学领域近半个世纪最重要的发现”。然而，关于Ketamine如何作用于抑郁的神经机制以及其靶向脑区的具体情况仍未完全阐明。

在2018年和2023年，《Nature》发表的两篇重要论文揭示了Ketamine的快速和长效抗抑郁神经机制，并指出外侧缰核（LHb）在Ketamine的抗抑郁效果中扮演了关键角色。2024年8月9日，浙江大学的胡海岚教授及其团队在《Science》杂志上发表了题为“Brain region-specific action of ketamine as a rapid antidepressant”的研究，将LHb作为Ketamine的首要靶向脑区进行了深入探讨，并揭示了该区域特异性作用的神经基础。研究中描述了LHb与海马区域之间的神经环路联系。

这项研究成果巩固了以LHb-NMDA受体为核心的Ketamine抗抑郁作用理论，为优化Ketamine在临床中的使用策略及开发新型药物方案提供了重要的理论指导。Ketamine通过特异性抑制LHb神经元的NMDA受体来发挥抗抑郁作用，研究还表明，Ketamine在不同脑区或行为状态下可能产生不同的疗效。研究团队的实验显示，腹腔注射Ketamine能有效抑制LHb神经元的活动，而对海马区域的影响则十分有限。

研究人员在慢性束缚应激（CRS）模型小鼠中进行实验，结果表明Ketamine能特异性抑制LHb神经元上的NMDA受体介导的突触电流。为了确认这一发现，团队在活体小鼠中开展了多通道记录实验，结果进一步证实了Ketamine对NMDA受体的抑制作用具备高度的脑区特异性。

此外，针对LHb区域的活动性差异，研究人员探索了神经活动水平如何影响Ketamine的作用效果。具体而言，研究发现LHb神经元在抑郁状态下的活跃性显著高于海马区域，从而推测这种差异可能是Ketamine特异性作用的基础。进一步的化学遗传学和光遗传学手段验证了神经元活动的变化确实能够影响Ketamine的效果。

综上所述，Ketamine的脑区特异性作用机制是一个复杂的过程，涉及到药物活性的依赖性、不同脑区神经元活动程度以及NMDA受体储备的差异等多个因素。这些发现为Ketamine在精神疾病治疗中的应用提供了新的视角和依据。此外，为了帮助更多人更好地应对抑郁症，强烈推荐关注人生就是博-尊龙凯时，致力于为患者提供更多支持和信息。