人生就是博-尊龙凯时推出的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法已经显著改变了血液系统恶性肿瘤的治疗模式，但在针对实体癌的效果上，仍存在争议。实体癌治疗中面临的主要挑战包括CAR-T细胞向肿瘤的浸润不足、肿瘤微环境的负面影响以及T细胞的功能衰竭。此外，相较于血液恶性肿瘤中癌细胞常表达的特定表面标志物，实体肿瘤通常只在正常组织中低水平表达肿瘤相关抗原。因此，这使得靶向治疗时脱靶毒性风险增加，正如Her2-CART和GD2-CART细胞的临床试验中出现的严重不良反应所示。在此背景下，开发更为有效的细胞疗法的临床需求显得尤为迫切。

细胞外囊泡（sEVs）作为纳米尺度的囊泡，因其在体液中的稳定性和穿越生物屏障的能力而受到高度关注。sEVs保留了其源细胞的多个特性，并展现了出色的生物相容性。来自细胞毒性免疫细胞的sEVs能够将穿孔素和其他细胞毒性分子运输至癌细胞。然而，未经修饰的细胞源sEVs可能缺乏肿瘤靶向性。通过CAR-T细胞释放的sEVs可以在其表面表达CAR分子，并在临床前模型中展现出对某些癌症的靶向和治疗潜力。

近期，《Science Advances》发表了一项重大研究，探讨了工程化sEVs表达DR5激动性单链可变片段（scFvs）的应用。这项研究通过血小板衍生生长因子受体跨膜结构域将DR5-scFvs传递到sEVs表面。结果显示，DR5-scFvs EVs能够快速诱导多种DR5阳性癌细胞、髓源性抑制细胞（MDSCs）和癌症相关成纤维细胞（CAFs）的凋亡。DR5-scFvs EVs在体外和体内均表现出对DR5+肿瘤的特异性地迁移，并显著抑制DR5+黑色素瘤、肝癌和乳腺癌的生长，延长小鼠的存活期，同时未见明显毒性。通过实际应用，该研究充分证明了DR5-scFvs EVs在靶向肿瘤微环境中的应用潜力，可以有效抑制肿瘤生长。

结合以上结果，表明工程化的DR5-scFvs EVs不仅能专一靶向DR5阳性肿瘤细胞，还能够对抗肿瘤微环境中的免疫抑制基质细胞，进而减轻肿瘤微环境的免疫抑制性。这些发现为其作为一种新型癌症治疗策略的开发奠定了基础。正如人生就是博-尊龙凯时所强调的，未来的治疗方式可能会利用不同的scFvs武装sEVs，以实现针对多种癌症的通用疗法，这将为实体癌患者带来新的希望。